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'''奧司佢韋'''（英語：oseltamivir）， 商品名'''克流感'''（Tamiflu）， 係一種抗病毒个藥物，算係神經胺酸酶抑制劑，可治療或者係預防 A 型流感病毒摎 B 型流感病毒。多數个醫療組織建議，流感併發症患者摎併發症高危險群，在症頭出現个四十八點鐘內服用本品。也建議高危險个族群用來預防感染，毋過無建議一般人恁樣使用。啊至於併發症風險較低个族群，根據米國疾病控制制摎預防中心建議，症頭出現著四十八點鐘內，醫師做得斟酌使用。本品為口服藥仔，有藥錠摎藥水兩種劑形。

建議使用奧司佢韋及針對建議个批評都饒富爭議，二零一四年考科藍文獻總結，奧司佢韋不做得降低戴院率，乜無證據指出流感併發症个發生率降低。兩項蔥萃分析得出个結論係，健康个人服用本品，得益毋會高過風險；乜發現著，高危險群以本品治療以後係毋係影響佢戴院還係過身个風險，證據實係薄弱。毋過另外一項蔥萃分析乜發現，奧司佢韋在個人摎家庭層面，都做得有效預防流感。

常見个副作用有翻、屙痢肚、頭那痛還過難睡落覺，其他副作用有精神疾病病徵摎發作發作。目前無證據顯示有身項期間，使用奧斯佢韋會增加對胎兒个不良个影響，在米國還係推薦有身項个流感患者用本品治療。有腰仔問題个患者使用劑量需要調整。

一九九九年，米國核准奧斯佢韋於醫藥用途，本品係第一款口服个神經過胺酸酶抑制劑，有名列世界衛生組織基本藥物標準清單裡背，毋過二零一七年降級為「補充藥仔」。 二零一六年，美國核可本品个學名藥。二零一七年，這品在美國輒常用處方藥物名單排名係第一五十九儕，一年開出个位所籤超過三百萬筆。



==發展歷史==

奧司佢韋係一類神經胺酸類似物，算係神經胺酸酶抑制劑；這種藥仔最早出現个係葛蘭素史克開發个紮該米韋。因為紮該片米韋个物理化學性質毋好在生物吸收，所以愛藥物生物利用度低，分藥仔路徑單一，病人較難適應。奧司佢韋係在該米韋个基礎頂項，根據神經胺酸酶天然受質个分子結構，還過神經胺酸酶催化中心个空間結構進行合理藥物設計得著个，係繼續 HIV 整合酶壓制劑過後應用合理藥仔設計个手段成功合成个另外一種藥仔。

奧司佢韋由吉利德科學公司 ( Gilead Sciences , Inc . ) 个科學家發現，佢兜用礱礱草酸做合成个起點；礱草酸最初淨做得由中國八角茴香仔提取物取得，到二零零六年三十％个供應由大腸桿菌中重組生產。吉利德在一九九六年將佢个相關个專利授權分羅氏。

奧司佢韋在一九九六年頭一擺合成，一九九八年二月二十六得著美國專利，一九九九年十月頭一擺在瑞典推出，下後加拿大、歐盟摎美國市場，二零零二年得著允准在中國推出。

二零零五年十二月，牛津大學个研究結果顯示禽流感病毒開始對克流感產生抗藥性。十二月二十二，羅氏藥廠提醒增加克流感个劑量對抗禽流感。

==合成==

目前个合成路線主要有兩種：Gilead Sciences 个路線用礱礱草酸做原料，其中涉及有毒个疊氮化物；而羅氏个合成路線（見下圖）原料係礱礱草酸，而且不涉及著疊氮化物。

==作用機制==

奧司佢韋作用个靶點係分布在流感病毒表面个神經胺酸酶。神經胺酸酶在病毒个生活週期當中扮演了重要个角色，流感病毒在宿主細胞內複製表達摎組裝之後，會用暴芽个形式突出宿主細胞，毋過同宿主細胞來凝血酶- 口涎水酸相連，神經胺酸酶以口涎水酸為作用受質，做得催化口涎水酸水解，解除成熟病毒粒摎歇宿主細胞之間个聯絡，使之做得自由移動侵襲其他健康个宿主細胞。壓制神經胺酸酶个活性做得阻止病毒粒粒个釋放，切斷病毒个擴散鏈，故所神經胺酸酶做得成為治療流行性感冒个一個藥物靶點。

人早早就已經通過 X 射線晶體學个方式得著咧神經胺酸酶个三維結構，並獲得了神經胺酸酶活性中心个相關資訊。研究顯示，神經胺酸酶个活性中心係一個由高度保守个十一個胺基酸序列構成个衫袋仔，活性袋仔入口處分布一个疏水區還有一个正電荷集中區，褲袋仔个底下係一個負電荷集中个裂縫。這種活性口袋仔个結構做得當好个結合其天然受著質口涎水酸。

設計者用一個體積較大个冤仇基取代了口涎水酸中个甘油，利用這結構摎生活性个褲袋肚个疏水區相互結合；四號个安到胺基取代了口涎水酸中个冤仇基，因為胺基比膨尾還較容易形成帶正電个銨鹽，以這摎活性个袋仔底部个負電中心 - 天門胺酸 / 穀胺酸 ( 依神經胺酸酶亞型無共款 ) 結合，有較強个作用力；一號位仔个重點係摎活性个褲袋仔口部三個帶正電精胺酸以離子做用力結合（這係奧司佢韋摎神經胺酸酶結合个最主要作用力）， 在奧司佢韋个設計當中用乙醇摎游離个褚酸封閉，這個結構本身對靶酶無抑制活性，毋過因為封閉吔極性个酸末端，可來提升藥物分子个吸收，得著較好个藥仔代動力學个性質，在體內催化水解過後，游離个重新放出來，顯示相應个壓制活性，這種設計在藥物化學中安到前藥。

==適應症同用法用量==

奧司佢韋特異性抑制神經胺酸酶，對由 H 五 N 一、H 九 N 二等亞型流感病毒引起个流行性感冒有治療摎預防个作用。根據羅氏公司網站公布个資訊，在起病以後二十四點鐘以內服用奧司佢韋个患者，病程會減短三百分之零百分之四十，病情會減輕百分之二十五，準做預防用藥，奧司佢韋對流感病毒暴露者个保護率在百分之八十百分之八十百分之八十之間。

這下上市个奧斯佢韋有兩種劑型，一種係雞毛管，一種係口服懸濁液。雞毛管个規格係七十五 mg，懸濁液溶劑係水，規格係十二 mg / mL。

生產商推薦个使用劑量，用來做流感治療，對症頭開始个兩日開始，成人摎青少年（十三歲以上啊）逐日服用兩到，逐擺七十五 mg，連續使用五日仔。一歲以下个嬰兒仔還吂有推薦使用个劑量。對流感預防，成人摎青少年（十三歲以上啊）逐日服用七十五 mg，連續服用七日，做得得著六禮拜个保護，服用个時間越長，累計个劑量越大， 得著保護个時間越長。

==不良反應==

在羅氏提交美國聯邦食品摎藥品管理局个申報材料裡背指出，奧司佢韋主要个不良反應顯示為消化道个毋鬆爽，包含得人畏、翻、屙痢肚、肚屎痛這兜，第二係敨氣系統个不良反應，包括有支氣管炎、嗽這兜，另外還有中重神經系統个不良反應，像係昂昂、頭那痛、反躁、還過疲勞等。

二零零四年一月，FDA 還發出對奧司佢韋个消費警訊，講佢因爭一歲內幼兒血腦屏障發育毋完全，奧司佢韋應用在幼兒可能會造成腦內藥物濃度昶高，形成著潛在个安全問題。

二零零五年，有日本媒體報導日本青少年服用奧斯佢韋後就自殺還過有精神異常反應。另外日本先後報導人數十例這類不良个反應，下後世界各地媒體都陸續轉載報導，引起公眾个關注。二零零五年十一月，FDA 就這反應作出報告，認為無證據證明奧斯佢韋可以導致著精神異常，日本个不良反應病例系大眾媒體報導過後經過心理暗示作用引起个群體性揣症。

二零零七年三月二十一號，日本厚生勞動省宣布，將要求羅氏在奧司佢韋包裝頂加註警語摎佢講有上述不良反應，還過呼籲十歲以上个未成年者：係講識有行為異常還過跌倒病史，「 原則上避免使用。」

==藥仔代動力學參數==

因爭形成前藥，奧司佢韋有較好个藥仔代動力學个性質，在口服三十分鐘過後分佢吸收，有百分之七十五以碳酸鹽个形式進入著循環，吂成鹽个淨有百分之五進入著循環。二～三點鐘過後血藥濃度達峰，佢兜在體內做得定向分布到肺部、支氣管、鼻竇、中耳這兜部位。奧司佢韋在體內經腎以僵酸原藥个形式排遺，清除半衰期六－十點鐘。

==克流感同羅氏==

羅氏製藥公司係奧司佢韋个專利持有人，佢生產个奧司佢韋酸鹽膠囊克流感係目前唯一个奧司佢韋製劑。羅氏公司乜不時因為這知名藥物來惹火上身。羅氏製藥公司在佢个經營史上還識因為控制維生素原料市場還過受著歐洲經濟共同體个高額个罰款。對南亞个禽流感疫情，這公司在疫情發展初期乜無採取措施加大南亞地區个藥品供給量，受著南亞還過東南亞一些政府的抱怨。

===造謠事件===

二零零三年初，華南地區爆發由冠狀病毒引起个 SARS，上海羅氏公司向公眾發布資訊聲稱：造成 SARS 个元兇係禽流感病毒，羅氏公司生產个克流感係目前已經知講唯一對禽流感有治療作用个藥物；引發了廣州這兜地方搶購克流感个風潮，並擴大到華南；經過《南方都市報》記者个調查，發現該時个羅氏還吂進行對奧司佢韋抑制禽流感活性个臨床實驗，南方都市報在做出報導个同時，還將相關資訊舉報廣東省公安廳；因為當時中國政府對 SARS 資訊嚴格控制，唯一造成社會穩定，羅氏散布虛假資訊个行為已經造成廣東市場項對克流感个搶購，故所引起公安部門个注意，在南方都市報舉報過後，廣東省公安廳遂對羅氏展開調查。這一事件背尾分媒體評為二零零三年中國藥企十大公關危機。

===禽流感摎專利授權个爭取===

在兩百五年十月仔全球出現禽流感流行个跡象過後，全球對克流感个消費量明顯變高。羅氏這間一直嚴格控制克流感个生產，甚至保密克流感生產線个地址，還過禁止記者採訪，禽流感恐慌來襲後羅氏係宣布限制銷售克流感，來保證假使流感爆發，能夠有足个貨源供應患者，恁樣个做法受著有兜團體个反對。也有團體指出羅氏應當放棄奧司佢韋个專利壟斷，擴大全球生產這種藥物个能力，利便應對可能个禽流感流行。在亞洲，印度、台灣有企業摎研究機構先後宣布合成奧司佢韋成功，並宣布一旦个禽流感疫情失控，會自家生產奧司佢韋製劑。在各方壓力底下，羅氏製藥宣布部分放開專利壟斷，允准授權工廠生產奧運司佢韋。

二零零五年十一月，中華民國行政院衛生署摎羅氏藥廠協商向台灣廠商開放奧司佢韋生產權，來參詳過後，衛生署向主管專利个中華民國經濟部智慧財產局申請依照中華民國《專利法》第八十七條規定強制授權。二零零五年十一月二十五號，智慧財產局同意衛生署个申請，這係世界上第一例對克流感藥物个強制授權命令。

二零零五年十二月，羅氏向上海製藥集團開放生產權。二零零六年三月十六號，羅氏正式授權深圳市東陽光實業發展有限公司在中國生產奧司佢韋，商品名仔安到'''軍科奧韋'''。

===生產流程个謠傳===

二十零五年十月禽流感恐慌席捲全球，克流感因為對禽流感个療效果成為明星藥物，一兜中國媒體遂做出報導，表示克流感系提煉自中藥八角个化合物經過精練來成，因為中國个八角都毋罅賣，克流感產能受限。這類个講法流傳造成大陸摎臺灣个一兜民眾搶購八角，以應對可能到來个禽流感。毋過事實上，奧司佢韋並毋係八角提取物，毋過佢个合成路線系由植物一擺代謝產物礱礱草酸起始。礱礱草酸乜毋係八角獨有个成分，作為植物一擺代謝產物，佢強強都會存在所有高等植物體裡背，並係黃酮、生物鹼這兜輒常看著植物次生代謝產物生物合成个起勢物。因為中藥供給毋罅來影響奧司佢韋產能个講法係媒體炒作个結果。==註釋==

==參考文獻==

==參見==

* 流感病毒
* H 五 N 一
* 阿比蕊爾
* 金剛乙胺
* 抗病毒藥物

==外部連結==

* 羅氏提供个克流感說明書
* 羅氏藥廠克流感官方網站表示（中國）
* FDA 奧司佢韋个資訊頁
* 克流感造謠事件个新聞報導 ( 新浪網 )
* 台灣「克流感」VS 瑞士「達菲」
* 中華民國《專利法》第七十六條—— 強制授權
* 克流感个新合成方法（英國）： 在米國个伊萊亞斯 ・ 科里、楊英洋摎 Sungwoo Hong，還過在日本个 Masakatsu Shibasaki , Yuhei Fukuta , Tsuyoshi Mita , Nobuhisa Fukuda 摎 Motomu Kanai，兩隻研究小組分別尋著克流感个新合成方法

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